β 淀粉樣蛋白 42（ABETA 42）是阿爾茨海默病（AD）的核心病理標(biāo)志物，其在腦脊液（CSF）中的水平降低（通常＜100 pg/mL）是 AD 早期診斷的關(guān)鍵指標(biāo)之一（符合 NIA-AA 2018 年 AD 診斷標(biāo)準(zhǔn)）。當(dāng)前臨床檢測(cè)存在兩大核心痛點(diǎn)：一是不同檢測(cè)平臺(tái)（如 ELISA、Luminex、LC-MS/MS）的結(jié)果差異顯著，如同一 CSF 樣本在不同試劑盒中檢測(cè)值偏差可達(dá) 30%-40%（歐盟 AD 生物標(biāo)志物實(shí)驗(yàn)室比對(duì)數(shù)據(jù)）；二是缺乏腦脊液基質(zhì)匹配的可溯源標(biāo)準(zhǔn)品，導(dǎo)致實(shí)驗(yàn)室間室間質(zhì)評(píng)（EQA）合格率僅 58%-65%，難以滿足 AD 早期診斷的精準(zhǔn)性需求。

為此，歐盟聯(lián)合研究中心參考物質(zhì)與測(cè)量研究所（JRC-IRMM）研制 ERM-DA482，作為全球的首l個(gè)腦脊液基質(zhì)中 ABETA 42 的有證參考物質(zhì)（CRM），ERM-DA482 腦脊液中的ABETA 42標(biāo)準(zhǔn)品旨在建立 ABETA 42 檢測(cè)的量值溯源鏈，統(tǒng)一臨床檢測(cè)體系，支撐 AD 的早期篩查、病情分期及藥物臨床試驗(yàn)的療效評(píng)估。

物質(zhì)特性與分子基礎(chǔ)

1. 分子靶標(biāo)特征

該ERM-DA482 腦脊液中的ABETA 42標(biāo)準(zhǔn)品靶向人源 ABETA 42 蛋白，其核心分子特征符合國(guó)際統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)：

氨基酸序列：由 42 個(gè)氨基酸組成（序列：DAEFRHDSGYEVHHQKLVFFAEDVGSNKGAIIGLMVGGVVIA），分子量 4514.1 Da，N 端無(wú)l修飾，C 端為異亮氨酸（Ile42），是 AD 病理中淀粉樣斑塊的主要成分；

特異性：與 ABETA 家族其他亞型（如 ABETA 40、ABETA 38）無(wú)交叉反應(yīng)，對(duì)腦脊液中其他蛋白（如 tau 蛋白、磷酸化 tau181）無(wú)干擾，匹配 AAIC 推薦的 AD 生物標(biāo)志物檢測(cè)靶標(biāo)。

2. 物質(zhì)形態(tài)與組成

ERM-DA482 腦脊液中的ABETA 42標(biāo)準(zhǔn)品采用凍干粉末形態(tài)（腦脊液基質(zhì)模擬體系），溶解后為澄清無(wú)色液體，標(biāo)準(zhǔn)儲(chǔ)存液組成嚴(yán)格匹配臨床腦脊液基質(zhì)特性：

活性成分：重組人 ABETA 42 蛋白（HEK293 細(xì)胞表達(dá)，經(jīng)蛋白復(fù)性處理避免聚集）；

基質(zhì)載體：去蛋白人腦脊液（經(jīng) 0.22 μm 濾膜過(guò)濾，去除內(nèi)源性 ABETA 42 及蛋白酶）；

緩沖體系：50 mmol/L Tris-HCl（pH 7.4）、150 mmol/L NaCl（模擬腦脊液滲透壓）；

穩(wěn)定劑：0.1%（w/v）牛血清白蛋白（BSA，無(wú) ABETA 42 交叉反應(yīng)）、5%（w/v）蔗糖（抑制蛋白聚集）、0.01%（w/v）疊氮鈉（防微生物污染）。

整套標(biāo)準(zhǔn)品含 5 個(gè)濃度梯度（ERM-DA482a-e），覆蓋 AD 臨床檢測(cè)全量程（健康人 CSF 中 ABETA 42 約 100-150 pg/mL，AD 患者約 40-80 pg/mL）：

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